認識FLT3急性骨髓性白血病 希望相隨

什麼是急性骨髓性白血病?

  • 什麼是急性骨髓性白血病 什麼是急性骨髓性白血病
  • 症狀及診斷方式 症狀及診斷方式
  • 哪些原因會影響治療方案和結果 哪些原因會影響治療方案和結果

白血病俗稱血癌,是指患者的正常造血細胞被癌細胞壓制,會導致造血功能的喪失、白血球受到抑制、血小板低下等症狀。

根據110年癌症登記報告顯示,新診斷的白血病個案一年大約有2700例,其中急性骨髓性白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML)約有850多例,佔比3成1,且好發於40歲以上,年紀越大、發生率越高。

在不同型態的急性骨髓性白血病(AML)中,依照基因型的突變分為:KIT、FLT3、NPM1,其中具有FLT3-ITD基因變異的AML,佔所有AML的30%2,是屬於預後較差的一種類型,又稱為FLT3型急性骨髓性白血病。

白血病成因複雜,發病原因也尚未確立,目前所知以下因素會增加罹患白血病的機會3

  • 吸菸或長期吸入二手菸
  • 染色體異常(如唐氏症病人)或基因缺損者
  • 有白血病、唐氏症、神經纖維瘤家族病史
  • 容易接觸化學染劑(如乙苯等),例如於化學工廠工作者
  • 曾接受化學藥物治療
  • 容易接觸到放射線,或輻射線汙染受害者
  • 人類T淋巴球細胞性病毒感染者
謹記中華民國血液病學會提出421口訣,急刻救援、髓機應變:4大症狀2檢測1定要就醫
臉色蒼白疲倦 不明原因發燒 瘀青出血 骨頭疼痛

*有些白血病人在發病之初可能完全沒有症狀,常要透過血液檢查或體檢才發現體內白血球異常

根據世界衛生組織(World Health Organization, WHO)5的疾病定義,將急性骨髓性白血病定義為周邊血液或骨髓血液髓性芽細胞(myeloblast)數目超過20%。

血液檢查

最初步的檢查,目的在檢查血球數量是否異常、有無異常細胞。

骨髓檢查

如果血液檢查發現有白血病疑慮,需要再安排骨髓檢查,確認骨髓內細胞的分化狀況,才能夠診斷白血病的類型。

國際新趨勢-基因與染色體檢測6,7

傳統上,骨髓檢查後,診斷出白血病類型後會開始考慮進行治療;目前國際及台灣均建議患者加做基因與染色體檢測,因部分惡性基因或染色體會造成患者的預後不佳,基因與染色體檢測可以幫助了解個別患者的風險,評估治療療效及預後情形,並選擇針對特定基因或染色體異常的標靶藥物來「精準治療」,提高治療成效。

研究發現,存在特定基因或染色體突變的患者,治療效果較一般患者差,且復發風險較高。而預後因子可以幫助醫師判斷病患適合接受哪一種治療,及評估病患治療後的存活率及復發風險。

常見的FLT3型急性骨髓性白血病,因屬於預後較差的類型,其癌細胞生長快速,且抗藥性高,讓治療效果大打折扣,在經治療穩定後1~2年內復發率超過5成。隨著醫療的進步,目前已有針對FLT3基因型的標靶藥物可供選擇。

NEW 預後因子
2022 European LeukemiaNet (ELN) 歐洲白血病研究網風險分類7

近年來,由於FLT3標靶藥物上市,有效增加FLT3型病人治療機會及治療成功率,2022年將FLT3 急性骨髓性白血病從原本的預後不佳與預後適中,重新歸類為預後適中。

預後良好

  • NPM1基因突變,同時沒有FLT3/ITD變異
  • bZIP 範圍內CEBPA突變

預後適中

  • NPM1基因突變,同時有FLT3/ITD變異
  • 野生型NPM1,同時有FLT3/ITD變異

預後不佳

  • ASXL1, BCOR, EZH2, RUNX1, SF3B1, SRSF2, STAG2, U2AF1, 或 ZRSR2基因突變
  • TP53基因突變

包括患者的年齡、本身是否有高血壓、糖尿病、腦部退化等疾病,以及是否合併肺炎、感染、出血等併發症,以及對於藥物的代謝吸收狀況等,都會影響治療方案的選擇。

治療流程

蕭惠樺 醫師

醫師這樣說

蕭惠樺 醫師

高雄醫學大學附設中和紀念醫院 血液腫瘤科主任

AML是一個變異性極大的疾病,每個人的疾病狀況不同、治療對策也有差異。對於復發或難治的患者經過前一階段的化療,身體耐受度降低,對於化療的敏感度也下降,造成再度化療效果較不佳。因此,最終建議仍是接受血液幹細胞移植,但在接受移植前,必須先將病情緩解至一定程度,移植才有較高的成功率。

根據歐洲白血病研究網風險分類得知,不同基因型態其預後狀態也不同,而FLT3為其中一個相當棘手的基因變異,急性骨髓性白血病患者約三成可能帶有FLT3基因變異,隨著基因及染色體研究進展,針對FLT3 型急性骨髓性白血病患者,目前兩款FLT3標靶藥物皆已獲得健保給付,且臨床試驗證實對於疾病緩解有幫助。

若需更詳盡資訊,建議您與您的醫師進一步討論。

治療方式及副作用3,6,10

化學藥物治療

大多數急性骨髓性白血病患者的核心治療方式,藥物強度高,但潛在副作用也較大,故治療前必須詳細評估患者的身體狀況。

副作用

血球低下、噁心嘔吐、脫髮、食慾不佳、黏膜破損等。

標靶藥物治療

FLT3抑制劑可以達到減緩癌細胞生長的效果,並有效控制。目前已有第一代與第二代FLT3抑制劑供醫師與病患治療選擇。

副作用

可能出現噁心、腹瀉、便秘、疲勞等副作用。

血液幹細胞移植

俗稱骨髓移植,可分為異體、自體移植,藉由造血幹細胞輸入到骨髓異常之患者身上,以重建其造血功能。一般而言,年紀較輕者成功率較高,年紀大者將視患者狀況與醫師討論是否接受移植。

副作用

接受移植時可能因為大劑量化療造成黏膜與器官的傷害,並有排斥、感染等併發症風險。

病友故事

有心戰勝疾病,積極面對

45歲的立偉(化名)在三年前診斷出FLT3型急性骨髓性白血病,雖然經歷化療期間感染、多次進出加護病房等危機,所幸經過治療後,病情還是得以緩解。當下,醫師建議儘快進行血液幹細胞移殖,但立偉回想起過往化療的痛苦經驗,考慮到移植前還要施打高強度化療,身體可能無法負荷,也擔心排斥問題,於是排除了移植的選項。
兩年後,立偉發現白血病復發,再次驗出FLT3型基因,這一次立偉決定接受移植,只是由於復發來得快又急,血球數目急速飆升,必須先治療緩解,否則移植成功率也會降低。然而立偉聽說有年紀相仿想接受移植的病患,但後來化療失敗,一想到要再做化療,心中還是充滿擔憂。所幸這個時候已經有適合標靶藥物可供選擇,經過幾番思量及在醫師的鼓勵下接受治療,順利在疾病緩解後接受移植,至今已經將近一年,再次重拾人生的希望。

蕭惠樺 醫師

醫師這樣說

面對白血病,首先必須抱持的心態是「發現它、面對它、戰勝它」,一旦有相關症狀可以盡快至醫院就診評估,以往在沒有標靶藥物之前,FLT3型急性骨髓性白血病於治療上確實較其他類型有挑戰,但如今已有適合的藥物作為輔助,鼓勵早期發現並早期接受治療,達到較好的治療效果。

健康照護3,9

急性骨髓性白血病,平日照顧要留意什麼?

急性骨髓性白血病病友因為疾病及治療因素,導致抵抗力下降,感染風險較高,且容易出現種種不適症狀,日常照護更應該留意。

好習慣養成

睡眠充足保持良好體力,環境保持通風,減少出入公共場所,若外出須戴口罩並勤洗手,如有血小板低下情況,應避免使用易造成出血物品(如刮鬍刀、衛生棉條、硬式牙刷)。

吃的健康

均衡飲食,多攝取高蛋白及鐵質礦物質,以利紅血球生成。若白血球在1000/ul以下則嚴禁生食,包括水果。

增強免疫力

治療期間的適度運動也可幫助改善食慾,更能度過治療減緩不適。但所有運動都必須以患者體力許可為前提,循序漸進增加。

了解更多

資料來源

  1. 衛生福利部國民健康署網站: 中華民國110年癌症登記報告,112,取自https://www.hpa.gov.tw/Pages/List.aspx?nodeid=269
  2. Hsin-An Hou & Hwei-Fang Tien(2020), Genomic landscape in acute myeloid leukemia and its implications in risk classification and targeted therapies, Journal of Biomedical Science, 27(1):81. doi: 10.1186/s12929-020-00674-7.
  3. 唐季祿、姚明、周文堅與林虹汝(2016)。一本讀通血癌。台北:天下生活。
  4. 中華民國血液病學會急性骨髓性白血病與骨髓化生不良症候群疾病工作組網站,取自https://knowamltaiwan.org/
  5. Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M & Vardiman JW (2016). The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 127(20):2391-405.
  6. Acute Myeloid Leukemia(2022), NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Version 2.
  7. Döhner H, Wei AH, Appelbaum FR, Craddock C, DiNardo CD, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Godley LA, Hasserjian RP, Larson RA, Levine RL, Miyazaki Y, Niederwieser D, Ossenkoppele G, Röllig C, Sierra J, Stein EM, Tallman MS, Tien HF, Wang J, Wierzbowska A & Löwenberg B(2022). Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood.140(12):1345-1377.
  8. 黃炯棠、劉益昌、蕭惠樺、張肇松、林勝豐與劉大智(2013)。急性骨髓性白血病之預後因子。內科學誌。24:408-412。
  9. 急性骨髓性白血病照護標準(2009),行政院衛生署屏東醫院血液科,取自https://www.pntn.mohw.gov.tw/public/ufile/9d3c14f8e75a96fed749f1807e045928.pdf
  10. 中華民國血液病學會急性骨髓性白血病與骨髓化生不良症候群疾病工作組(2020)。急性骨髓性白血病衛教繪本,取自http://www.hematology.org.tw/web2/project/index.php?act=post&id=1018
  11. 今健康網站: 血癌大不同 同病不同治!精準治療。翻轉極惡血癌命運,取自https://gooddoctorweb.com/post/1605

——以上衛教資訊內容由台灣安斯泰來製藥股份有限公司協助提供——

MAT-TW-XOS-2023-00036

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